Freie Vortragssitzungen, Donnerstag, 1.10.2015

 
Saal C 16:15 - 17:45 01.10.2015
Freie Vortragssitzung Do23
DMEK und Grundlagen Kornea DMEK and Cornea Basics
Vorsitzende/r: Daniel Böhringer (Freiburg), Efdal Yörük (Tübingen)

Referent/in: Katrin Wacker (Freiburg)
Purpose: Normal corneas are thought to be thicker in the vertical than in the horizontal meridian with a posterior profile in the form of an American football (ellipsoid). In this study, we determined how this posterior profile differed over a range of severity of Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD). Methods: FECD corneas were categorized as mild, moderate, and advanced according to the area and confluence of guttae, and the presence of edema by slit-lamp examination. Normal corneas had no guttae. Peripheral corneal thickness at a 4-mm-diameter centered on the apex, and corneal power were measured from Scheimpflug images. Differences between vertical (superior and inferior) and horizontal (nasal and temporal) thicknesses were compared between groups by using generalized estimating equation models to adjust for correlation between fellow eyes and age. Results: One-hundred and twelve corneas with FECD (64 subjects) and 101 normal corneas (54 subjects) were examined. Normal peripheral corneas were thicker vertically (mean ± standard deviation, 582 ± 27µm) than horizontally (573 ± 27µm, p< 0.001) with a higher power vertically (p < 0.001). In advanced FECD, the difference between vertical (613 ± 39 µm) and horizontal (608 ± 39 µm) thickness was lower than normal (p = 0.003). Average posterior corneal power was lower in moderate (-6.2 ± 0.3 D, p = 0.009) and advanced FECD (-6.0 ± 0.3 D, p < 0.001) compared to normal (-6.3 ± 0.3 D) with a similar anterior corneal power across groups (i.e. higher total corneal power in FECD). Conclusions: In moderate and advanced FECD, posterior corneal curvature was flatter than normal and had the profile of a German football (spherical). Changes in the posterior corneal shape in FECD might be important when selecting spherical and cylindrical intraocular lens powers for cataract surgery, and might partially explain the hyperopic shift that patients experience after Descemet membrane endothelial keratoplasty.
Referent/in: Lamis Baydoun (Rotterdam)
Purpose: To determine endothelial survival up to 7 years and its correlation with the indication for surgery and/or partial graft detachment in Descemet membrane endothelial keratoplasty (DMEK). Setting/Venue: Netherlands Institute for Innovative Ocular Surgery / Tertiary referral center. Methods: A total of 353 eyes were evaluated up to 7 years after DMEK for Fuchs endothelial dystrophy (FED, n=315), bullous keratopathy (BK, n=32) and failed previous endothelial graft (n=6), of which 315 eyes had complete graft attachment and 38 eyes partial graft detachment (≤1/3 of the graft surface area). Endothelial cell density (ECD) was measured with specular microscopy and Kaplan-Meier survival estimates were based on endothelial failures. Results: ECD decreased to an average of 762 (±265) cells/mm² at 7 years postoperatively. Higher ECDs were found in FED than BK eyes (P=0.003) and in eyes with attached than partially detached grafts (P=0.014) until 3 years. In 11 eyes (3.1%), that all had concomitant ocular pathology, endothelial failure occurred within four years after DMEK. Overall survival probability was 96.1% at 3 years, and 95.1% at 5 and 7 years. At 3 years, better survival rates were found in FED than BK eyes (97.7% vs. 78.2%, P=0.011), and in attached than partially detached grafts (96.9% vs. 90.7%, P=0.053). Conclusions: Until 7 years after DMEK, the average ECD remained above the critical threshold of 500 cells/mm2. Endothelial cell decay was lower in FED than in BK and higher in eyes with partial graft detachment than attached grafts; endothelial failure only occurred in eyes with concomitant ocular pathology. DMEK eyes operated on for FED with a completely attached graft may have an excellent prognosis.
Referent/in: Björn Bachmann (Köln)
Fragestellung: Trotz bekannter Endotheltoxizität wird Trypanblau routinemäßig zur Färbung der Descemet’schen Membran bei der Präparation des Transplantats für die „Descemet Membrane Keratoplasty“ (DMEK) verwendet. Wir untersuchten die Anwendbarkeit eines Farbstoffs auf Basis von Lutein / Zeaxanthin (L/Z) und Brilliant Blau (BB) als Alternative zu Trypanblau bei DMEK. Methodik: Es handelt sich um eine retrospektive Auswertung von Patienten, bei denen ein Farbstoff aus 1% Lutein / Zeaxanthin und 0.025 % Brilliantblau (Retidyne Cap®, Kemin Pharma, Portugal) für die Darstellung der Descemet’schen Membran während Präparation, Implantation und Entfaltung der Transplantatrolle bei DMEK verwendet wurde. Ergebnis: Die Präparation der Transplantate konnte bei sieben von acht Patienten unter ausschließlicher Verwendung von Retidyne Cap® erfolgreich durchgeführt werden. Bei einer Spenderhornhaut bestanden im Bereich der peripheren Descemet’schen Membran größere Vernarbungen bei Z.n. Kataraktoperation. Zur besseren Darstellung wurde bei dieser Spenderhornhaut die weitere Präparation nach Anfärbung der Descemet’schen Membran mit Trypanblau 0.06 % durchgeführt, welches im Vergleich eine erhöhte Färbeintensität besitzt. Die restlichen sieben Transplantate konnten komplikationslos implantiert werden. Bei einem von sieben Patienten kam es postoperativ zu einer größeren Dehiszenz des Transplantates, die ein Rebubbling erforderlich machte. Alle sieben Hornhäute klarten im Verlauf auf. Schlussfolgerung: L/Z und BB können als alternative Farbstoffe zu Trypanblau können bei der DMEK Anwendung finden. Die Farbintensität ist im Vergleich mit Trypanblau bei den aktuell erhältlichen Formulierungen jedoch geringer, weswegen Ihre Anwendung auf Transplantate ohne Vernarbungen der Descemet’chen Membran nach beispielsweise Kataraktoperation bzw. auf Patienten mit ausreichendem Einblick in die Vorderkammer beschränkt bleiben sollte.
Referent/in: Christoph Holtmann (Düsseldorf)
Hintergrund: Descemet Membran Endothel Keratoplastik (DMEK) ist mittlerweile bei Hornhautendotheldysfunktion die chirurgische Therapie der Wahl. Da diese Erkrankung häufiger bei älteren Patienten, die auch von einer Katarakt betroffen sind, auftritt, wird eine gleichzeitige Phakoemulsifikation und Intraokularlinsen-Implantation oft als „Triple“-Verfahren durchgeführt. Das refraktive Ergebnis von 70 Fällen nach DMEK kombiniert mit Phakoemulsifikation und Intraokularlinsen Implantation (Triple-DMEK) wird hier dargestellt. Methoden: Die Daten von 68 Patienten (70 Augen), bei denen zwischen Januar 2012 und März 2015 eine Triple-DMEK durchgeführt wurde, wurden prospektiv analysiert. Prä- und 6 Wochen postoperativ wurden das sphärische Äquivalent (SE, Zielrefraktion vom IOL-Master-gemessen), Art und Brechkraft der Intraokularlinse, objektive und subjektive Refraktion, best-korrigierte Sehschärfe (Visus in [logMAR] Einheiten), zentrale Hornhautdicke (CCT, Scheimpflugaufnahmen) und Endothelzellzahl (ECC) analysiert. Die statistische Analyse wurde mit SPSS 21.0 durchgeführt und p ≤ 0,05 wurde als statistisch signifikant gewertet. Ergebnisse: Das präoperativ berechnete sphärische Äquivalent (SE) betrug -0,5 ± 0,5 dpt und postoperative SE sechs Wochen nach der Operation war -0,1 ± 1,6 dpt (p≤0,05). Die Brechkraft der implantierten Intraokularlinse betrug 20 ± 5 dpt. Der Visus stieg von 0,6 ± 0,3 logMAR präoperativ auf 0,2 ± 0,2 logMAR sechs nach der Operation an (p≤0,05). Die ECC sank von 2499 ± 472 / mm² präoperativ auf 1683 ± 303 / mm² postoperativ (p≤0,001). Die zentrale Hornhautdicke (CCT) sank von 597 ± 104 µm präoperativ auf 528 ± 61 µm postoperativ (p≤0,05). Eine Spearman-Rang-Analyse zeigte keine Korrelationen mit Ausnahme zwischen einer niedrigen postoperativen CCT und einer niedrigen postoperativen SE-Abweichung (p = 0,05, r = 0,3). Schlussfolgerungen: Bei gut funktionierendem Transplantat, gemessen an einer niedrigen postoperativen CCT, ist von einer nur geringen Abweichung von der Zielrefraktion auszugehen und daher klinisch weniger relevant. Im Gesamtkollektiv weicht die postoperative Refraktion nach Triple-DMEK vom präoperativen Ziel mit einer Tendenz zur Hyperopisierung ab. In der vorliegenden Kohorte lag diese Verschiebung bei 0,4 dpt. Eine weitere Änderung des SE im Langzeitverlauf, in dem es zu einer weiteren Änderung der Pachymetrie kommen kann, sollte weiter verfolgt und mit der präoperativen Zielrefraktion verglichen werden.
Referent/in: Miltiadis Fiorentzis (Homburg/Saar)
Purpose: The aim of this observation report is to evaluate the effectiveness of an adjuvant intracameral steroid injection to treat severe endothelial immune reaction after penetrating keratoplasty (PKP) or posterior lamellar keratoplasty (PLK). Methods: In 10 patients after PKP and in 3 patients after PLK with severe endothelial immune reaction intracameral injections of corticosteroids (dexamethasone 400μg) were conducted. All patients received topical and systemic steroid therapy additionally. Results: The average age of the patients was 61 ± 15 years. The endothelial immune reaction was observed 16.0 ± 13.5 months after the last keratoplasty. The follow-up controls were conducted after a period of 6 weeks and 3 months. An irreversible graft failure occurred in 2 of 13 patients. The mean best corrected visual acuity of the patients increased from logMAR 1.5 ± 0.77 to up 0.99 ± 0.44 (p=0.014) six weeks and up to 0.78 ± 0.45 (p=0.012) three months following the intracameral steroid application. The central corneal thickness (Pentacam) decreased from 835 ± 211 µm (during graft rejection) to 609 ± 63 µm 3 months after the intracameral dexamethasone injection. Mean endothelial cell count before the immune reaction was 1973 ± 472 cells/mm²; the postoperative follow-up visit at 3 months showed a decrease to 1486 ± 394 cells/mm² in the 11 grafts without irreversible rejection. No complications occurred after intracameral steroid injection. Conclusion: The intracameral steroid injection seems to be a safe and effective adjuvant for treating severe endothelial immune reactions after keratoplasty.
Referent/in: Filip Filev (Hamburg)
Einleitung: Die Hornhauttransplantation ist das älteste und am häufigsten durchgeführte Transplantationverfahren in der Medizin. Dabei ist es nicht immer einfach eine geeignete Spenderhornhaut zu finden. Um diesem Problem zu begegnen wurden ab mitte desletzten Jahrhunderts Hornhautbanken gegründet die heutzutage eine zentrale Rolle bei der Befundung, Bearbeitung und Vergabe von Spenderhornhäute spielen. Während sich in Europa die Hornhautkultivierung in Füttermedium als Verfahren der ersten Wahl etabliert hat, wird in den USA und Australien hauptsächlich die Kaltlagerung (unter Einsatz von Kryopräservationsmedien wie Optisol SG oder Eusol) eingesetzt. Der höhere Aufwand einer Organkultur ist durch das längere Zeitfenster (bis über 30 Tage) für Transplantation gerechtfertigt, geht aber auch mit einem höheren bakteriellen Kontaminationsrate einher. Die Kryopräervation wird nicht länger als 10 Tage empfohlen. In dieser Arbeit stellen wir eine Alternative aufbereitung der Spenderhornhäute mit dem neuem Kryopräservationsmedium Ti-Protec. Dieses enthält Eisenchelatoren die die kälteindizierte eisenabhängige Bildung reaktiver Sauerstoffspezies unterbinden. Somit könnte eine lägere Kaltlagerung erzielt werden. Methoden: Von Schweineaugen wurden Korneoskleralscheiben präpariert und in 3 Gruppen randomisiert (herkömmliches Organmedium, Kaltlagerung mit Eusol, Kaltlagerung mit Ti-Protec). Die Hornhäute wurden bezüglich Transparenz und Endothelzellzahl verglichen. Nach 30 Tagen erfolgte eine histologische Untersuchung. Ergebnisse: Bei allen Gruppen zeigte sich eine exzellente Hornhauttransparenz. Der Unterschied der Endothelzellzahl zwischen den 3 Gruppen war nach 30 Tagen war nicht statistisch signifikant. Fazit: Das Kryopräservationsmedium Ti-Protec könnte eine kostengünstigere alternative zum etablierten Verfahren der Hornhautkultur bieten. Weitere Untersuchungen an menschlichen Hornhäuten sind notwendig.
Referent/in: Khaleda Hestermann (Essen)
Objective: To report the efficiency of on intact amniotic membrane (AM) ex-vivo expanded allogeneic limbal epithelial cells for ocular surface reconstruction in patients suffering from limbal stem cell deficiency (LSCD). Patients and Methods: Twenty-six eyes of 23 patients (13 male, 10 female) with LSCD were treated by transplantation of allogeneic limbal epithelial cells ex-vivo expanded on intact AM. Most donors of limbal tissue were living-related (n= 21) and HLA-typed. The etiologies of LSCD were chemical burns (n = 13), severe infection (n = 1), contact lens-induced keratopathy (n = 2), aniridia (n = 8), graft-versus-host-disease (n = 1), and Lyell-syndrome (n = 1). In this retrospective analysis only eyes with a follow-up of at least 6 months were included. The main outcome measures were restoration of ocular surface integrity and improvement of visual acuity (VA). Results: The mean follow-up time was 27.8 ± 29.12 months (range 6-106 months). A regular ocular surface was achieved in 9 eyes (34.6%) and maintained over the observed follow - up time. A graft failure was observed in 17 eyes (65.4%) during the first four years after surgery. VA increased significantly in 14 eyes (53.8%), was stable in 11 eyes (42.3%) and decreased in one eye (3.8%). Mean visual acuity (VA) measured in Log MAR increased significantly from 2.00± 0.52 preoperatively to 1.34±0.76 postoperatively (p< 0.0001). Graft success was most prominently in patients suffering from chemical burn (50%), while in all cases of aniridia the graft failed over time. Conclusions: Transplantation of on intact allogeneic AM cultivated ex-vivo-expanded limbal epithelium from HLA-typed living-related donors can result in a significant long-term recovery of VA and stabilization of the ocular surface. The outcome of the procedure seems to depend on the cause of a disease. Keywords: limbal stem cells, corneal regeneration, allogeneic transplantation, ex-vivo expansion, amniotic membrane
Referent/in: Viviane Grewing (Heidelberg)
Fragestellung: In der Tumortherapie spielen Epidermal-Growth-Factor-Receptor-Inhibitoren (EGFR-I) eine zunehmende Rolle. Unerwünschte Nebenwirkungen sind Haut- und Schleimhautmanifestationen inklusive trockener Augen. Allerdings liegen kaum Zahlen zur Epidemiologie und genauen Manifestation der Nebenwirkungen am Auge vor. Ziel der Studie ist die qualitative und quantitative Erfassung subjektiver Augenbeschwerden und objektiver Augenbefunde inklusive Konfokalmikroskopie von Epithel- und Becherzellen als Orte der EGFR Produktion. Methodik: Erfassen quantitativer und qualitativer subjektiver und objektiver Augenbeschwerden bei Patienten unter EGFR-I-Therapie: Ermitteln der Inzidenz (VAS>5), Zeitraum bis zum ersten Auftreten okulärer Beschwerden, Spaltlampenuntersuchung (incl. LIPCOFs, BUT, Fluoreszeinanfärbbarkeit), Schirmer II, Bestimmen der Korneaepithelzell- und konjunktivalen Becherzelldichte mittels des Rostock-Cornea-Moduls (RCM, Heidelberg Eng.). Ergebnisse: Es wurden 148 Patienten befragt, 27 Patienten gaben Augenbeschwerden im Mittel 7,3 ± 8,5 Wochen nach Therapiebeginn an (VAS >5, Inzidenz: 18,2%). 16 Patienten (60%) nahmen an der Augenuntersuchung teil. Alle Patienten berichteten subjektiv über Symptome eines trockenen Auges. 81% wiesen objektivierbar eine Sicca auf. Des Weiteren wurden unter den untersuchten Patienten beobachtet: Trichomegalie (56%), Trichiasis (13%), Blepharitis (56%), reduzierte BUT (75%), LIPCOFs (100%), MGD (100%), Keratitis (75%), Erosio cornea (6%). Die Korneapithelzelldichte war geringer bei längerer EGFR-I-Einnahmedauer (Spearman-Korrelation: rS=-0,6676, p=0,0059), die konjunktivale Becherzelldichte war mit 54/mm2 im Vergleich zu einem Normalkollektiv reduziert (ungepaarter t-Test: p=0,0061). Schlussfolgerung: Die Studie zeigte, dass mit einer Inzidenz von 18,2% Augenbeschwerden unter EGFR-I-Therapie eine nicht zu vernachlässigende Nebenwirkung darstellen. Als Nebenwirkung tritt unter anderem eine Sicca-Symptomatik auf, die mit einer Keratitis bis hin zu einer Erosio einhergehen kann. Unseres Wissens fand erstmals eine Untersuchung dieser Patienten mittels RCM statt. Korrelierend mit der Therapiedauer konnte eine Reduktion der Korneaepithelzelldichte sowie eine Reduktion der Becherzelldichte gezeigt werden.
Referent/in: Thomas Wecker (Freiburg)
Background: MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding ribonucleic acid (RNA) molecules. They interact with messenger RNAs (mRNAs) to influence the translation of mRNAs into proteins. One single miRNA can regulate the expression of up to several hundred genes. Extracellular miRNAs are found in most body fluids including aqueous humor. We adopted next-generation sequencing techniques to obtain an unbiased inventory of miRNAs in single aqueous humor samples. Samples from patients with cataract or cataract and primary open angle glaucoma (POAG) or Fuchs endothelial dystrophy (FED) were assessed. Methods: Informed consent was obtained and the study protocol had been approved by the local Ethics committee. At the outset of surgery, aqueous humor samples were obtained from 4 patients with no additional anterior segment disease (control group), 3 patients with cataract and POAG and 3 patients with cataract and FED. Total small RNA was extracted from samples, RNA libraries were generated, adapter ligated, amplified by PCR using specific index primers, size selected by electrophoresis and subjected to sequencing in a Illumina HiSeq 200 system. Raw sequencing data were preprocessed for adapter removal and duplicate exclusion. FASTA data were finally analyzed using the Galaxy bioninformatics analysis platform and GNU R software. The results were blast-aligned to mirBase and mature miRNAs with a length >19bp were considered for further analysis. Results: A total of 120 distinct miRNAs was common to all samples. The ten most abundant were miR-451a, -184, -4448, -21, 16, -143, -205, -30a, -26a, -26b. Eleven miRNAs were uniquely detected in all cataract samples but were absent in the FED or POAG samples. Ten and 25 miRNAs were unique to all FED and POAG samples, respectively. In FED, absolute counts were reduced and normalized counts for miR-451a, -16 and -19 were lower than in the other groups. Enrichment analysis for target genes of miRNAs exclusively detected in all POAG samples revealed neurotrophin, Wnt- and TGFβ-pathways as predicted targets. In FED, pathways that regulate protein maintenance, such as ubiquitinylation and processing at the endoplasmatic reticulum were suggested targets, possibly indicating an increased protein turnover in FED. Conclusion: Our data illustrate the feasibility of miRNome analysis by next-generation sequencing of single aqueous humor samples. The analysis further suggests distinct aqueous humor miRNA signatures in FED or POAG.